Sinh tại Niihama, Ehime, Nhật Bản, Mizuki được dạy hát enka từ khi mới 5 tuổi.[9] Năm 1993, cô phát hành đĩa đơn dạng cassette "Tsugazakura" (つがざくら, lit. "Phyllodoce Nipponica"?) dưới cái tên thật "Nana Kondo".[10] Một thời gian sau đó, cô chiến thắng trong cuộc thử giọng cho game Noël: La Neige và bắt đầu trở thành seiyū.[9]

Mizuki đã giành giải "Trình bày ca khúc xuất sắc nhất" với bài hát "Justice to Believe" trong giải thưởng Seiyū thường niên đầu tiên năm 2007. Với album thứ 7 "Ultimate Diamond" giành vị trí quán quân trên bảng xếp hạng Oricon tuần (tổng kết ngày 15 tháng 6 năm 2009), cô őã trở thành seiyū đầu tiên đạt danh hiệu này kể từ khi Oricon ra đời năm 1968 [11] Ultimate Diamond đã bán được trên 74,000 bản trong tuần đầu ra mắt, hơn đối thủ nặng ký là album The E.N.D. của ban nhạc hip-hop nổi tiếng thế giới The Black Eyed Peas 20,000 bản.[5] Đĩa đơn thứ 21 "Phantom Minds" của cô cũng đạt được vị trí cao nhất của Oricon vào ngày 25 tháng 1 năm 2010, trở thành đĩa đơn của một ca sĩ seiyū đầu tiên đạt danh hiệu này.

Danh tiếng của Mizuki Nana càng được khẳng định khi vào ngày 23 tháng 11 năm 2009, đài truyền hình NHK chính thức thông báo cô sẽ tham gia vào chương trình biểu diễn NHK Kōhaku Uta Gassen (Cuộc Chiến Hồng Bạch) trong đêm giao thừa. Đây là lần đầu tiên Mizuki được xuất hiện trong buổi biểu diễn thường niên danh tiếng này. Cô đã chọn trình bày ca khúc "Shin'ai".[12][13]

Giữa tháng 2 năm 2010, Mizuki vinh dự được trở thành đại sứ du lịch đầu tiên cho quê hương Niihama, Ehime của mình. Tin này đã được phát trong suốt tour diễn Live Academy 2010 của cô, được tổ chức ở Kanagawa, Osaka, Aichi, Miyagi, Fukuoka, và trung tâm văn hóa Niihama tỉnh Ehime. 7 phần phim tài liệu về các hoạt động nói trên của Mizuki đã được ghi lại và phát hành trong DVD kèm với album thứ 8 của cô, Impact Exciter.[14]

Tại giải thưởng Seiyu thường niên lần thứ 4 tổ chức năm 2010, Mizuki đã giành giải thưởng Tomiyama Kei vì những thành công rực rỡ trong năm 2009.

Trong hai ngày 3 và 4 tháng 12 năm 2011, Mizuki liên tiếp tổ chức hai đêm diễn "Nana Mizuki Live Castle 2011 Queen's Night & King's Night" tại Tokyo Dome. Cô là seiyuu đầu tiên và nữ nghệ sĩ solo thứ 8 có buổi diễn riêng tại sân vận động nổi tiếng này.